在众多疾病中，艾滋病常令人谈之色变。在人们的印象中，这是一种无法治愈的疾病，因为在现如今的医学水平之下，人类还无法治愈艾滋病，只能通过药物将机体病毒抑制在较低水平。艾滋病是一个重大的全球公共卫生问题，它在全球所有国家持续传播，迄今已夺去数千万人的生命，并且发病率呈现上升趋势。艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征（AIDS），见图1，它是由人类免疫缺陷病毒（HIV病毒）引起的一种破坏人体免疫系统的疾病[1]。感染艾滋病毒后，其以人体的白细胞为目标，持续损伤机体免疫系统。导致患者患上肺结核、感染或罹患某些癌症的风险大大提升。
我国对于艾滋病的防范十分重视，国务院办公厅关于印发《中国遏制与防治艾滋病规划（2024—2030年）》的通知指出，我国总目标是降低艾滋病新发感染，减少相关死亡，将整体病情持续控制在低流行水平。截至2024年，在我国 14 亿多人口中，累计感染艾滋病的人数大约有130多万例，但由于大多数人缺乏对艾滋病的了解以及正确的价值观，我国防范艾滋病疫情的形势依然十分严峻[2]。因此，必须推动公众对于艾滋病的了解与相关知识的学习，这也是本篇科普的创作初心。接下来，让我们一同看看，艾滋病的症状以及是怎样传播的，有何药物能够对它起到治疗作用。
图1艾滋病科普图（图源于https://www.sohu.com）
一、认识艾滋病
1.1 症状
艾滋病感染后的症状是分阶段表现的，病毒对人体的伤害是持续性的，且可能具有数年的潜伏期[3]，其不同阶段主要症状见图2。最初几个月中，人们很难察觉，这也是传播的高风险期。在感染艾滋病毒最初的几周时间里，不同人的症状是不同的，甚至有部分人群也可能没有症状。其具体症状与流感类似，主要有发烧、头痛、皮疹以及咽痛。随着免疫系统被进一步伤害，就会出现其它体征和症状，例如淋巴结肿大、体重减轻、腹泻、咳嗽，这个阶段就需要引起足够的重视，应及时就医治疗。如果坐视不管，患严重疾病的风险将大大增加，例如结核病、隐球菌性脑膜炎、重度细菌感染、淋巴瘤和卡波西肉瘤等癌症。此外，艾滋病毒还会导致其他感染的恶化，例如丙型肝炎、乙型肝炎和猴痘。
图2 艾滋病传播的不同阶段主要症状（https://www.thepaper.cn）
1.2 传播
如图3所示，艾滋病主要通过3种途径进行体液传播：1、血液传播（可能途径为输入含有艾滋病毒的血液、与艾滋病患者共用注射器吸毒以及剃须刀剃须、使用不洁针具等）；2、性传播（无保护的性行为导致体液传播，性伴侣越多、风险越大）；母婴传播（感染艾滋病的母亲可能在分娩、妊娠以及哺乳时将病毒传染给婴儿）。
图3 艾滋病传播的不同阶段主要症状（https://www.nipic.com）
1.3 艾滋病毒发病机制
艾滋病毒可以说是一个狡猾的“杀手”。当机体感染艾滋病毒后，见图4，艾滋病毒会和人体免疫系统中的一种淋巴细胞识别融合，并且病毒会将自己的RNA注入淋巴细胞（宿主细胞），艾滋病毒就这样成功伪装进去，然后，病毒RNA在机体内经过逆转录酶作用，最后合成携带病毒的淋巴细胞DNA，紧接着该病毒DNA进入淋巴细胞的细胞核，并且在整合酶的作用下，欺骗性的将自己整合到宿主细胞的DNA当中，成为宿主细胞的一部分，随后艾滋病毒的遗传物质成功伪装进宿主细胞基因组，接下来顺理成章的进行正常转录，从而转录出各种病毒RNA与病毒蛋白，这两者会继续进行组装变得成熟，经过装配期的准备，在机体蛋白酶的修饰下，最终就变成了完整的具有感染性的艾滋病毒颗粒。这些产生的新病毒并不是处于潜伏期，它们还会去攻击正常的淋巴靶细胞，也有可能侵犯其它细胞，从而不停复制，对人体免疫系统造成严重伤害。当疾病发展到后期时，由于艾滋病毒对淋巴系统的持续损伤，患者的淋巴结会变大肿大，免疫系统伤痕累累，抵御其它感染的能力大大下降，这时一些患者健康状况恶化，癌症就可能乘虚而入，直至病人死亡[4]。
图4艾滋病毒复制示意图（图源于https://www.tsu.tw/edu/3029.html）
二、治疗艾滋病的药物
艾滋病毒如此可怕，可以通过复制进行“繁殖”，那有没有可能通过阻断艾滋病毒的复制，从而达到治疗艾滋病的目的呢？答案是有的，这就是当今治疗艾滋病的主要途径，即通过药物阻断艾滋病毒复制。那么从什么地方进行阻断呢？主要有两个位置，一是逆转录酶，二是蛋白酶，阻断它们进行工作的化学药物也被称为逆转录酶抑制剂与蛋白酶抑制剂。目前，科学家已经研发出一些用于阻断艾滋病毒复制的化学药物，它们分别是依非韦伦、替诺福韦等逆转录酶抑制剂与达芦那韦、洛匹那韦蛋白酶抑制剂，化学结构式见图5。我们前文说道，当前人类还无法治愈艾滋病，但可以进行治疗。因此，上述药物的使用本质在于延长患者的寿命。但它们的弊端也很显著，主要体现在：1、毒副作用明显；2、药物间的作用复杂，限制患者使用其它药物；3、具有耐药性；因此，科学家们一直致力于新型治疗艾滋病的化学药物开发，并且将它成功合成，这就是多替拉韦[5]。
图5依非韦伦、替诺福韦与达芦那韦、洛匹那韦的化学结构式（图源于作者）
三、整合酶抑制剂
3.1 作用机制
多替拉韦是一种整合酶抑制剂，其作用机制主要是与病毒整合酶结合。多替拉韦的作用机制主要是通过与逆转录酶结合，阻断其获取逆转录能量。同时，该药物还可以抑制逆转录酶对RNA链的合成和终止，从而阻止病毒DNA链的形成。当然，多替拉韦还能与病毒整合酶活性位点结合，阻碍病毒复制周期中关键的逆转录病毒DNA整合链的转移，从而进一步抑制病毒整合酶，阻断艾滋病毒的复制。类似的药物也被称为整合酶抑制剂，最初的第一代整合酶抑制剂为拉替拉韦，随后科学家又研发出埃替格韦和多替拉韦，经过临床实验发现，多替拉韦的治疗效果最佳，且不容易产生耐药性，因此世界卫生组织强烈推荐多替拉韦是艾滋病治疗的首选药物[6]，上述药物的化学结构式见图6。
图6 拉替拉韦、埃替格韦和多替拉韦的化学结构式（图源于作者）
例如，2024年防城港市第一人民医院传染病科卢等人发表了题为多替拉韦联合常规抗病毒方案用药在艾滋病中的应用效果[7]。研究人员对该医院收治的180例艾滋病患者采用随机数表法分组。90人为对照组，采用常规抗病毒法治疗，此外的90人为观察组，在对照组的基础上加用多替拉韦治疗，比较两组治疗前后病毒载量、白细胞计数及不良反应发生率。结果表明：多替拉韦联合常规抗病毒方案用药可有效降低艾滋病患者的病毒载量，提升其机体免疫力，且用药安全性高，不良反应无明显增加。
3.2 多替拉韦的化学合成路线
作为一种吡啶酮结构衍生物，在2019年，日本科学家T. Yasukata带领科研团队攻克了一条简易合成多替拉韦的路线[8]。研究人员建立了一种高效实用的吡酮二酯合成方法。研究人员以麦芽酚为起始原料，经过多个有机化学反应步骤，见图7，包括亲核取代、消去、氧化和酯化等多步反应合成了复杂的中间体A。研究表明，吡酮二酯可由易于获得的起始材料以数百克的规模制备，并且可以很容易地转化为多替拉韦钠，该研究的合成路线为制备这种有效的抗艾滋病药物提供了一种高效和经济的合成方法。
图7多替拉韦的有机合成路线[8]
四、结语
图8 与艾滋病患者日常接触行为图（https://video.rednet.cn）
尽管艾滋病无法治愈，但人类从未停止与它对抗的脚步，我们可以通过服用药物达到治疗艾滋病的目的。相信阅读本篇科普的你，对艾滋病有了一个清醒的认识。不过，笔者需要指出的是，艾滋病固然可怕，但请对艾滋病患者给予尊重，有许多艾滋病患者都是无意接触致病的，世界卫生组织于1988年将每年的12月1日定为世界艾滋病日，就是为了呼吁全世界给予艾滋病病人关爱，并推动大众了解艾滋病的相关知识。此外，也不要谈艾色变，如图8所示，与艾滋病患者的一些日常接触并不会导致感染艾滋病毒。艾滋病毒在体内的复制需要时间，因此，当不幸感染艾滋病并被及时发现时，当不幸感染艾滋病并被及时发现时，请在72 h内服用艾滋病阻断药。阻断药虽不会直接杀死病毒，但能打断病毒在人体内的复制和入侵，有效遏制其扩散，使无法复制的病毒被人体免疫系统识别并清除[9]。如果您觉得这篇科普知识有用的话，请分享给身边的人，大家一起来理性认识艾滋病。
参考文献
[1] 关于艾滋病的10个真相，一次说清！[J]. 家庭生活指南, 2025, 41(1):19-20.
[2] 2024年12月全国艾滋病性病疫情[J]. 中国艾滋病性病, 2025, 31, 258(3):225.
[3] 钱洪鑫. 艾滋病的预防与治疗[J]. 百科知识, 2025(6):40-42.
[4] 蒋丽华. 艾滋病毒击穿人类免疫系统的最强之矛[J].健康生活, 2024 (6):9-10.
[5] 罗丽娟, 黄璐, 张玉芹. HIV 整合酶抑制剂药物研究与应用[J]. 中国新药与临床杂志， 2014, 33, 481-484.
[6] 联合国新闻：https://news.un.org/zh/story/2019/07/1038571.
[7] 卢平. 多替拉韦联合常规抗病毒方案用药在艾滋病中的应用效果[J]. 中国现代医药杂志, 2024, 26(06):61-64.
[8] Tatsuro Y, Moriyasu M, Fumiya I, et al. Practical synthetic method for the preparation of pyrone diesters: An efficient synthetic route for the synthesis of dolutegravir sodium[J]. Org Process Res Dev, 2019, 23: 565-570.
[9] 我国首个艾滋病病毒暴露后72小时预防“教辅书”发布[J]. 家庭医学(下半月), 2023, (5):63.
